Categoria: Antineoplásicos

Neste folheto:
1. O que é Carboplatina Kabi e para que é utilizado
2. Antes de utilizar Carboplatina Kabi
3. Como utilizar Carboplatina Kabi
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Carboplatina Kabi
6. Outras informações

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Carboplatina Kabi 10 mg/ml concentrado para solução para perfusão
(50 mg/ 5 ml, 150 mg/15 ml, 450 mg/45 ml e 600 mg/ 60 ml)carboplatina

Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
– Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento podeser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundáriosnão mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O QUE É CARBOPLATINA KABI E PARA QUE É UTILIZADO

Este medicamento contém carboplatina, que pertence a um grupo de medicamentosconhecido como compostos de coordenação da platina, que são utilizados para tratar ocancro.

Este medicamento é utilizado contra o cancro avançado dos ovários e o cancro depequenas células do pulmão.

2. ANTES DE UTILIZAR CARBOPLATINA KABI

Não utilize Carboplatina Kabi:
– se tem alergia (hipersensibilidade) à carboplatina ou a qualquer outro componente destemedicamento (indicados na secção 6).
– se tem alergia a outro medicamento que pertence ao grupo de compostos que contêmplatina
– se tem problemas graves nos seus rins (depuração da creatinina igual ou inferior a 30ml/min) e/ou problemas nas funções do fígado.
– se tem um desequilíbrio nas suas células sanguíneas (mielosupressão grave)
– se tem um tumor que sangre
– se está a amamentar
– se está a planear receber uma vacina para a febre amarela ou se acabou de receber uma.

Se alguma destas situações se aplica a si e se ainda não falou sobre este assunto com oseu médico ou enfermeiro, deve fazê-lo o mais cedo possível e antes de lhe seradministrada a perfusão.

A carboplatina é geralmente administrada aos doentes num hospital. Normalmente nãoirá manusear este medicamento. O seu médico ou enfermeiro irá administrar omedicamento e irá monitorizá-lo de forma cuidadosa e frequente, durante e após otratamento. Normalmente, você irá fazer análises ao sangue antes de cada administração.

Tome especial cuidado com Carboplatina Kabi
Se está grávida ou se há a possibilidade de estar grávida.
Se está a amamentar.
Se é provável que beba álcool durante o tratamento com este medicamento.
Se está a fazer radioterapia.
Se já teve ou está previsto ter qualquer vacinação incluindo vacinas vivas ou vivasatenuadas.

Se os seus rins não estiverem a funcionar corretamente, os efeitos da carboplatina nosangue (sistema hematopoiético) são aumentados e prolongados, em comparação com osdoentes com uma função renal normal.

Em doentes com função renal comprometida foram notificadas afeções visuais, incluindoperda de visão reversível, se a carboplatina for usada em doses superiores àsrecomendadas. A visão pode recuperar totalmente ou de forma significativa com ainterrupção do tratamento.

O seu médico irá querer monitorizá-lo com maior regularidade se os seus rins nãoestiverem a funcionar bem.

Se alguma destas situações se aplica a si e se ainda não falou sobre este assunto com oseu médico ou enfermeiro, deve fazê-lo o mais cedo possível e antes de lhe seradministrado o medicamento.

Este medicamento pode ser diluído com outra solução antes de ser administrado. Devediscutir isto com o seu médico e assegurar-se de que é adequado para si.

Ao utilizar Carboplatina Kabi com outros medicamentos
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar, ou tiver tomado recentementeoutros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Informe o seu médico se estiver a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos,porque estes podem interagir com a carboplatina.

outros medicamentos que são conhecidos por afetarem a formação das células do sanguena medula óssea

outros medicamentos que são conhecidos por serem tóxicos para os seus rins (porexemplo, antibióticos aminoglicosídicos)outros medicamentos que são conhecidos por lesarem as funções da audição ou doequilíbrio do ouvido (por ex. antibióticos aminoglicosídicos, furosemida [utilizada paratratar a insuficiência cardíaca e o edema])outros medicamentos que diminuem a atividade do sistema imunitário (exemplociclosporina, tacrolímus, sirolímus e outros medicamentos contra o cancro)vacina da febre amarela e outras vacinas vivasmedicamentos para tornar o sangue mais fluido, por exemplo, varfarinafenitoína e fosfenitoína (usadas para tratar vários tipos de convulsões e crises epiléticas)

Ao utilizar Carboplatina Kabi com alimentos e bebidas
Não há nenhuma interação conhecida entre a carboplatina e o álcool. Contudo, deveverificar com o seu médico uma vez que a carboplatina pode afetar a capacidade dofígado para reagir ao álcool.

Gravidez e aleitamento
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte oseu médico antes de tomar este medicamento.

Se alguma destas situações se aplica a si e se ainda não falou sobre este assunto com oseu médico ou enfermeiro, deve fazê-lo o mais cedo possível e antes de lhe seradministrada o medicamento.

Gravidez
Este medicamento não pode ser utilizado durante a gravidez, a não ser nas circunstânciasmais excecionais do tratamento do cancro; quando o benefício potencial para a mãe éconsiderado superior ao risco para a criança por nascer.

Amamentação
Se o tratamento se tornar necessário durante o período de lactação, a amamentação deveser interrompida.

Fertilidade
A carboplatina pode causar lesões genéticas. As mulheres devem ser aconselhadas aevitar engravidar utilizando um método contracetivo eficaz antes e durante o tratamento.
Deve prestar-se aconselhamento genético no caso de mulheres que estão grávidas ou queengravidam durante a terapêutica.

Os homens tratados com carboplatina são aconselhados a não ter filhos durante e até 6meses após o tratamento. Deve ser procurado aconselhamento sobre a conservação doesperma antes do tratamento devido à possibilidade de infertilidade irreversível.

Aconselhe-se com o seu médico ou enfermeiro antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

A carboplatina não afeta a sua capacidade para conduzir e utilizar máquinas. Contudo,deve ter um cuidado adicional quando lhe for administrada carboplatina pela primeiravez, especialmente tiver tonturas ou se sentir inseguro.

3. COMO UTILIZAR CARBOPLATINA KABI

Este medicamento será sempre administrado por um enfermeiro ou um médico.
Normalmente, é administrado gota-a-gota através de injeção lenta numa veia e demora,geralmente, entre 15 a 60 minutos a ser administrado. A sua dose será dependente da suaaltura e peso, da função do seu sistema sanguíneo (hemaopoiético) e da sua função renal.
O seu médico decidirá qual a melhor dose para si. Este medicamento será normalmentediluído antes da utilização.

Adulto
A dose recomendada é 400 mg/m2 de área da sua superfície corporal (calculada a partirda sua altura e peso).

Idosos
Para os doentes idosos (com mais de 65 anos de idade), a dosagem poderá ter de serajustada dependendo da sua condição física e análises.

Problemas renais
A quantidade administrada pode variarde acordo o funcionamento dos seus rins. Se tiverproblemas renais, o seu médico pode diminuir a dose e pode efetuar análises ao sanguefrequentes, assim como pode monitorizar a sua função renal. Este medicamento irá seradministrado por um médico com experiência na utilização de tratamentoanticancerígeno.

Utilização em crianças e adolescentes
Não há experiência suficiente com a utilização da carboplatina em crianças que permitarecomendar uma dose específica.

Poderá sentir-se enjoado enquanto estiver a ser tratado com carboplatina. O seu médicopoderá administrar-lhe outro medicamento para reduzir estes efeitos antes de ser tratadocom este medicamento.

Normalmente, haverá um intervalo de 4 semanas entre cada dose de carboplatina. O seumédico vai querer efetuar algumas análises ao sangue em cada semana após aadministração deste medicamento, de maneira ao seu médico poder decidir sobre qual édose correta seguinte que lhe vai administrar.

Se receber mais Carboplatina Kabi do que deveria
É pouco provável que lhe seja administrada demasiada carboplatina. Contudo, caso talocorra, pode ter alguns problemas nos rins. Se está preocupado que lhe tenha sidoadministrada demasiada carboplatina ou se tiver quaisquer dúvidas sobre a dose que lhe

está a ser administrada, deve falar com o médico que lhe está a administrar o seumedicamento.

Caso se tenha esquecido de utilizar Carboplatina Kabi
É muito pouco provável que se esqueça de uma dose do seu medicamento, porque o seumédico terá as informações sobre quando lhe deve administrar o seu medicamento. Seacha que se esqueceu de uma dose, fale com o seu médico.

Se parar de utilizar Carboplatina Kabi
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médicoou enfermeiro.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Carboplatina Kabi pode causar efeitos secundários, noentanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Informe imediatamente o seu médico se detetar qualquer um dos seguintes:
– Occorrência anormal de nódoas negras, hemorragia ou sinais de infeção como dor degarganta e temperatura elevada.
– Comichão intensa da pele (com pápulas) ou inchaço da face, lábios, língua e/ougarganta, que pode causar dificuldades em engolir ou respirar (angioedema)
– estomatite/mucosite (por exemplo, feridas nos lábios ou úlceras na boca).

Efeitos secundários muito frequentes (afetam mais de um utilizador em 10)
– Alterações nos glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas (mielosupressão). O seumédico pode querer monitorizá-lo.
– Anemia (afeção na qual existe uma diminuição do número de glóbulos vermelhos quecausa cansaço).
– Aumento no nível da creatinina e ureia no seu sangue. O seu médico pode querermonitorizá-lo.
– Ligeira perda de audição.
– Níveis anormais das enzimas hepáticas. O seu médico pode querer monitorizá-lo.
– Níveis elevados de ácido úrico no seu sangue que podem causar gota.
– Enjoo e/ou vómitos.
– Dores de barriga e cólicas na zona do estômago
– Sensação anormal de cansaço ou fraqueza.
– Diminuição do nível dos sais no seu sangue. O seu médico pode querer monitorizá-lo.
Lesão nos rins (toxicidade renal)

Efeitos secundários frequentes (afetam 1 a 10 utilizadores em 100)
– Formação anormal de nódoas negras ou hemorragia (complicações hemorrágicas).
Função dos rins diminuída.
– Diarreia, prisão de ventre, feridas nos lábios ou úlceras na boca (mucosite)

– Reações alérgicas incluindo erupção na pele, urticária, vermelhidão da pele, comichão,temperatura elevada
– Zumbido nos ouvidos (acufenos), perturbação da audição e perda da audição
– sensação de formigueiro (neuropatia periférica)
– Queda de cabelo
– Sensação de mal-estar geral
– Diminuição dos níveis de cálcio no soro
– Síndrome gripal
– Perda ou falta de força corporal
– Febre
– Doença pulmonar intersticial (um grupo de afeções do pulmão em que os tecidospulmonares profundos ficam inflamados)
– Diminuição dos reflexos dos ossos e tendões

Efeitos secundários pouco frequentes (afetam 1 a 10 utilizadores em 1000)
– Tumores malignos secundários
– Sintomas do sistema nervoso central muitas vezes associados ao medicamento que podeestar a tomar para para de ter enjoos ou vómitos
– Febre e arrepios sem evidência de infeção
– Vermelhidão, inchaço e dor ou pele morta à volta do local de injeção (reação no local deinjeção)
– Infeção
– Perda de peso fora do comum
– Alteração na tensão arterial (hipertensão ou hipotensão).

Efeitos secundários raros (afetam 1 a 10 utilizadores em 10000)
– Sensação de mal-estar com temperatura elevada devido aos níveis baixos de glóbulosbrancos (neutropenia febril)
– Infeções e hemorragias que põem a vida em risco
– Alteração no paladar
– Perda de apetite (anorexia)
– Compromisso grave das funções do fígado, lesão ou morte das células do fígado. O seumédico pode querer monitorizá-lo.
– Perturbações visuais temporárias incluindo perda de visão temporária
– Inflamação do nervo ótico que pode causar uma perda de visão total ou parcial (nevrite
ótica)
– Síndrome urémica-hemolítica (uma doença caracterizada por insuficiência renal aguda)
– diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica microangiopática) euma contagem baixa de plaquetas
– Reações alérgicas graves (anafilaxia/reações anafiláticas)
– Sintomas de reações alérgicas graves que incluem pieira súbita ou aperto no peito,inchaço das pálpebras, face ou lábios, rubor facial, hipotensão, taquicardia, urticária,dispneia, tonturas e choque anafilático.

Efeitos secundários muito raros (afetam menos de 1 utilizador em 10000)

– Insuficiência cardíaca, bloqueio de vasos sanguíneos do seu coração, tensão arterialelevada
– Hemorragia no cérebro, que pode causar em acidente vascular cerebral ou perda deconsciência
– Cicatrizes nos pulmões que causam falta de ar e/ou tosse (fibrose pulmonar).

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários nãoindicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro.

5. COMO CONSERVAR CARBOPLATINA KABI

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Carboplatina Kabi após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagemexterior após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Manter o frasco para injetáveis na embalagem exterior para proteger da luz.

A estabilidade química e física em uso foi demonstrada após diluição em Glucose 5%durante 96 horas de 2º a 8ºC e de 20º a 25ºC.

A estabilidade química e física em uso foi demonstrada após diluição em Cloreto desódio 0,9% durante 24 horas de 2º a 8ºC e durante 8 horas a 20º a 25ºC.

Contudo, do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizadoimediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os períodos de conservação em uso eas condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e, normalmente,não devem ser superiores a 24 horas entre 2°C e 8°C, a não ser que a diluição tenha sidoefetuada em condições assépticas controladas e validadas.

Não utilize este medicamento se verificar sinais visíveis de deterioração.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos de que já não necessita.
Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. CONTEÚDO DA EMBALAGEM E OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Carboplatina Kabi

A substância ativa é a carboplatina. 1 ml de concentrado para solução para perfusãocontém 10 mg de carboplatina.
Cada frasco para injetáveis de 5 ml contém 50 mg de carboplatina
Cada frasco para injetáveis de 15 ml contém 150 mg de carboplatina

Cada frasco para injetáveis de 45 ml contém 450 mg de carboplatina
Cada frasco para injetáveis de 60 ml contém 600 mg de carboplatina

O outro componente é água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de Carboplatina Kabi e conteúdo da embalagem

Carboplatina Kabi é uma solução límpida, incolor e isenta de partículas visíveis. Cadamililitro (ml) de concentrado contém 10 miligrama (mg) de carboplatina. Estemedicamento é disponibilizado em frascos para injetáveis de vidro tipo I, transparentes,incolores com tampa de borracha flurotec com selo flip-off em alumínio verde (para 6ml), azul (para 20 ml), vermelho (para 50 ml) e amarelo (para 100 ml). O frasco parainjetáveis de 5 ml contém 50 mg de carboplatina, o frasco para injetáveis de 15 mlcontém 150 mg de carboplatina, o frasco de 45 ml contém 450 mg de carboplatina e ofrasco de 60 ml de carboplatina contém 600 mg de carboplatina.

Os frascos para injetáveis estão disponíveis em embalagens unitárias de 5 ml, 15 ml, 45ml ou 60 ml.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações listadas acima.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Farnham Road, Bordon,
Hampshire, GU350NF
Reino Unido

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico
Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Bélgica
Carboplatine Fresenius Kabi 10 mg/ml concentraat vooroplossing voor infusie
Chipre
Carboplatin Kabi 10 mg/ml ????? ?????µ? ??? ??????
República Checa
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro p?ípravu infuzníhoroztoku
Alemanha
Carboplatin Kabi 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Dinamarca
Carboplatin Fresenius Kabi
Estónia
Carboplatin Kabi 10 mg/ml
Grécia
Carboplatin Kabi 10 mg/ml ????? ?????µ? ??? ??????
Espanha
Carboplatino Kabi 10 mg/ml concentrado para solución paraperfusión EFG
Finlândia
Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml infuusiokonsentraatti,liuosta varten

França
Carboplatine Kabi 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Hungria
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Irlanda
Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion
Islândia Carboplatin
Fresenius
Kabi
Itália
Carboplatino Kabi 10 mg/ml concentrato per soluzione perinfusione
Letónia
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentr?ts inf?ziju ???dumapagatavo?anai
Lituânia
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Luxemburgo
Carboplatin Kabi 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Malta
Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion
Holanda
Carboplatine Fresenius Kabi 10 mg/ml concentraat vooroplossing voor infusie
Noruega
Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml konsentrat tilinfusjonsvæske
Polónia Carboplatin
Kabi

Portugal Carboplatina
Kabi
Roménia
Carboplatin Kabi 10 mg/ml concentrat pentru solu?ieperfuzabil?
Suécia
Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml koncentrat tillinfusionsvätska, lösning
República Eslovaca
Carboplatin Kabi 10 mg/ml, infúzny koncentrát
Reino Unido
Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion

Este folheto foi revisto pela última vez em

A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:

Este medicamento destina-se a uma única utilização. Qualquer solução não utilizada deveser eliminada.

Instruções para diluição

A carboplatina pode interagir com o alumínio formando um precipitado preto. Agulhas,seringas, cateteres ou sistemas de administração I.V. que contenham partes em alumínioque possam entrar em contacto com a carboplatina, não devem ser utilizados para apreparação ou administração do medicamento.

O medicamento deve ser diluído antes da perfusão, com solução de Glucose parainjetáveis a 5% ou com solução de Cloreto de sódio para injetáveis a 0,9%, até perfazerconcentrações tão baixas quanto 0,5 mg/ml (500 micrograma/ml).

A estabilidade química e física em uso foi demonstrada após diluição em Glucose 5%durante 96 horas de 2º a 8ºC e de 20º a 25ºC.

A estabilidade química e física em uso foi demonstrada após diluição em Cloreto desódio 0,9% durante 24 horas de 2º a 8ºC e durante 8 horas a 20º a 25ºC.

Contudo, do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizadoimediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os períodos de conservação em uso eas condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e, normalmente,não devem ser superiores a 24 horas entre 2°C e 8°C, a não ser que a diluição tenha sidoefetuada em condições assépticas controladas e validadas.

A solução deve ser inspecionada visualmente para detetar partículas e coloração antes daadministração. A solução apenas deve ser utilizada se a solução estiver límpida e isentade partículas.

Diretrizes para o manuseamento seguro de agentes antineoplásicos:
A Carboplatina Kabi deve ser preparada para administração apenas por profissionais comformação na utilização segura de agentes quimioterapêuticos.
A preparação deve ser realizada numa área designada para o efeito.
Deve usar-se óculos de proteção adequados, máscara facial e roupas de proteção.
Deve tomar-se precauções para evitar que o medicamento entre em contacto com osolhos de forma acidental. No caso de contacto com os olhos, lavar com água e/ou sorofisiológico.
A preparação citotóxica não deve ser manuseada por mulheres grávidas.
Deve tomar-se os cuidados e precauções adequados na eliminação de material (seringas,agulhas, etc) utilizado na reconstituição de medicamentos citotóxicos. O materialexcedente e os resíduos orgânicos podem ser eliminados, colocando-os em sacos depolietileno de duplo selo, e incinerando-os à temperatura de 1000ºC.
A bancada de trabalho deve ser coberta com papel absorvente revestido por plásticodescartável.
Utilizar adaptadores Luer-Lock em todas as seringas e sistemas de perfusão.
Recomendam-se agulhas de grande calibre para minimizar a pressão e a possívelformação de aerossóis. Estes últimos também podem ser reduzidos através da utilizaçãode uma agulha com ventilação.

Eliminação
O remanescente da carboplatina assim como todo o material que foi utilizado para adiluição e para a administração deve ser destruído de acordo com os procedimentospadrão do hospital aplicáveis aos agentes citotóxicos, em concordância com as exigênciaslocais relativas à eliminação de resíduos perigosos.

Neste folheto:
1. O que é Doxorubicina medac e para que é utilizado
2. Antes de lhe ser administrado Doxorubicina medac
3. Como é administrado Doxorubicina medac
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Doxorubicina medac
6. Outras informações

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Doxorubicina medac 2 mg/ml solução para perfusão

Cloridrato de doxorrubicina

Leia atentamente este folheto antes de lhe ser administrado este medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O QUE É DOXORUBICINA MEDAC E PARA QUE É UTILIZADO

A doxorrubicina pertence a um grupo de medicamentos conhecidos por antraciclinas.
Actua destruindo as células tumorais e do cancro em circulação no sangue. O seu médico pode explicar-lhe como é que a doxorrubicina pode ajudar na sua doença específica.

Este medicamento é utilizado para tratar: cancro da mamacancro do ováriocancro do úterocancro da bexigacancro do pulmãocancro da tiróidecancro dos tecidos moles e dos ossos (sarcoma)neuroblastoma (cancro das células nervosas)tumor de Wilmslinfoma maligno (linfoma de Hodgkin e não Hodgkin)leucemias (cancro que causa uma produção anormal de células sanguíneas)
– cancro dos glóbulos brancos (mieloma múltiplo)

2. ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO DOXORUBICINA MEDAC

Não lhe deve ser administrado Doxorubicina medac nos seguintes casos, portanto informe o seu médico
? se já teve uma reacção de hipersensibilidade à doxorrubicina ou a qualquer dos componentes de Doxorubicina medac ou a outras antraciclinas;
? se lhe disseram que o seu sangue é muito fluido (a sua medula óssea não funciona bem);
? se tem ou já teve problemas cardíacos.
? se lhe foi administrado anteriormente doxorrubicina, outras antraciclinas, outros medicamentos antitumorais ou imunossupressores;
? se tem a tendência para sangrar facilmente;
? se tem qualquer tipo de infecção;
? se tem úlceras da boca;
? se o seu fígado não funciona bem;
? se tem uma infecção da bexiga ou se tem sangue na urina (no caso do medicamento lhe ser administrado directamente na bexiga)se está a amamentar

Tome especial cuidado com Doxorubicina medac e informe o seu médico
? se foi submetido anteriormente a radioterapia;
? se está grávida, a tentar engravidar, provavelmente quer tentar engravidar no futuro ou, no caso de ser homem, quer ter um filho;
? se está a seguir uma dieta com restrição de sódio.

Se tiver uma sensação de ardor na zona da perfusão, esta pode ser um sinal de um erro de injecção e a perfusão deve ser imediatamente interrompida.

Deve evitar o contacto com pessoas que foram vacinadas recentemente contra a poliomielite quando estiver a ser submetido a tratamento com Doxorubicina medac.

Ao utilizar Doxorubicina medac com outros medicamentos
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Os seguintes medicamentos podem interagir com Doxorubicina medac:outros citostáticos (medicamentos contra o cancro), como por exemplo, antraciclinas
(daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina), cisplatina, ciclofosfamida, ciclosporina, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, fluorouracilo, mitomicina C, taxanos (por exemplo, paclitaxel), mercaptopurina, metotrexato, estreptozocina;medicamentos cardioactivos (medicamentos para doenças do coração), por exemplo, bloqueadores dos canais de cálcio, verapamil, digoxina;inibidores do citocromo P-450 (medicamentos que impedem que a substância citocromo

P-450 actue, a qual é importante para a desintoxicação do organismo; por exemplo, a cimetidina)medicamentos que induzem o citocromo P-450 (por exemplo, rifampicina, barbitúricos);antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, valproato);heparina (previne a coagulação do sangue);derivados da amidopiridina (analgésicos);anti-retrovirais (medicamentos contra formas especiais de vírus, como por exemplo, ritonavir utilizado contra a SIDA);cloranfenicol;sulfonamidas (medicamentos contra as bactérias);progesterona (por exemplo, na ameaça de aborto);anfotericina (medicamento utilizado contra doenças causadas por fungos);vacinas vivas (por exemplo, contra a poliomieliete, a malária);trastuzumab (utilizado no tratamento do cancro da mama);clozapina (medicamento antipsicótico);pode ser necessário o ajuste da dose de medicamentos que diminuem o ácido úrico.

Note que estas afirmações também se podem aplicar a medicamentos já utilizados algum tempo antes ou que serão utilizados em qualquer altura no futuro.

Gravidez e aleitamento
Se for uma mulher, deve evitar engravidar durante o tratamento com doxorrubicina ou até
6 meses após terminar o tratamento.

Se for homem, deve tomar as precauções adequadas para assegurar que a sua parceira não engravida durante o seu tratamento com doxorrubicina ou até 6 meses após terminar o tratamento. Se estiverem a pensar em ter filhos após o tratamento, aconselhem-se junto do vosso médico. Como a doxorrubicina pode causar infertilidade permanente, é aconselhável consultar o seu médico sobre a possibilidade de congelar o esperma antes do início do tratamento (criopreservação ou crioconservação).

A doxorrubicina não é recomendada se estiver grávida.

A amamentação deve ser interrompida durante o período de terapêutica com
Doxorubicina medac.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas
Devido à ocorrência frequente de sonolência, náuseas e vómitos, é aconselhado a não conduzir veículos e a não utilizar máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Doxorubicina medac
Informe o seu médico se está a seguir uma dieta com ingestão controlada de sódio. Deste modo, o seu médico terá em consideração que 1 ml de Doxorubicina medac contém

3,5 mg de sódio.

3. COMO É ADMINISTRADO DOXORUBICINA MEDAC

Modo e vias de administração
Não administre o medicamento a si próprio. O seu medicamento ser-lhe-á administrado como parte de uma perfusão intravenosa, num vaso sanguíneo, sob a orientação de especialistas. Será monitorizado regularmente durante e após o tratamento.
Se tem um cancro superficial da bexiga é possível que lhe seja administrado o medicamento directamente na bexiga (via intravesical).

Posologia
Normalmente, a posologia é calculada com base na área de superfície corporal. Quando utilizada em monoterapia, podem ser-lhe administrados 60 mg a 75 mg por metro quadrado da área de superfície corporal em intervalos de três semanas. A posologia pode ter de ser diminuída para 30 mg a 40 mg por metro quadrado da área de superfície corporal quando o medicamento é administrado em associação com outros medicamentos antitumorais. A posologia pode ser administrada numa dose única em intervalos de três semanas ou numa dose repartida durante três dias consecutivos (20 mg ? 25 mg por metro quadrado da área de superfície corporal em cada dia). Se for administrada semanalmente, a dose recomendada é de 20 mg por metro quadrado da área de superfície corporal.
O seu médico aconselhará qual a dose que vai necessitar.

Doentes com função hepática ou renal diminuída
Se a sua função hepática ou renal estiver diminuída, a dose deve ser diminuída/ajustada.
O seu médico aconselhará qual a dose que vai necessitar.

Crianças/Doentes obesos/Idosos/Doentes após radioterapia
A posologia pode ter de ser diminuída em crianças, em doentes obesos e em idosos ou se tiver sido submetido a radioterapia. O seu médico aconselhará qual a dose que vai necessitar.

Se lhe for administrado mais Doxorubicina medac do que deveria
Durante e após o tratamento será cuidadosamente monitorizado pelo seu médico ou enfermeiro. Os sintomas de uma sobredosagem correspondem a uma extensão dos efeitos secundários possíveis da doxorrubicina, especialmente as alterações sanguíneas e os problemas cardíacos. As perturbações cardíacas podem mesmo ocorrer até seis meses após lhe ter sido administrada a sobredosagem.
No caso de uma sobredosagem, o seu médico tomará as medidas apropriadas, como uma transfusão de sangue e/ou tratamento com antibióticos.
Informe o seu médico se ocorrer qualquer dos sintomas.

Efeitos quando o tratamento com Doxorubicina medac é interrompido ou suspenso mais cedo
O seu médico decidirá qual a duração do tratamento com Doxorubicina medac. Se o tratamento for suspenso antes do ciclo de tratamento aconselhado ter terminado, os efeitos da terapêutica com doxorrubicina podem diminuir.
Fale com o seu médico se quiser parar o tratamento.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Doxorubicina medac pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Contacte imediatamente o seu médico se detectar qualquer um dos seguintes efeitos secundários graves:

Os efeitos foram ordenados de acordo com a sua gravidade potencial:
? Pode desenvolver urticária, febre, arrepios, hipersensibilidade grave. Este tipo de reacção alérgica pode ser fatal.
? Problemas cardíacos – por exemplo, pode sentir o seu coração a bater de forma anormalmente rápida, com um aumento da frequência do pulso. No caso de problemas cardíacos, é efectuada normalmente a monitorização electrocardiográfica de rotina. Se já teve problemas cardíacos (mesmo que tenha sido há muito tempo) antes do tratamento com Doxorubicina medac informe o seu médico.
? Alterações sanguíneas – por exemplo, a sua vulnerabilidade a infecções pode aumentar, pode sangrar de forma anormal e pode observar sinais de anemia (fraqueza, cansaço, dificuldade em respirar com uma sensação de apreensão)

A sua urina pode ter uma cor vermelha, especialmente quando urinar pela primeira vez após cada injecção de Doxorubicina medac. Não é motivo de preocupações e a sua urina retomará rapidamente a sua cor normal.

A frequência dos efeitos secundários é classificada de acordo com as seguintes categorias:

Muito frequentes
mais de 1 em cada 10 doentes
Frequentes
com probabilidade de ocorrer em 1 a 10 doentes em cada 100
Pouco frequentes
com probabilidade de ocorrer em 1 a 10 doentes em cada 1.000
Raros
com probabilidade de ocorrer em 1 a 10 doentes em cada 10.000
Muito raros
menos de 1 em 10.000 doentes

Frequentes:

actividade diminuída da medula óssea que leva a uma diminuição das células sanguíneascardiomiopatia (doença cardíaca na qual o músculo cardíaco não funciona

adequadamente)alterações no electrocardiograma (inclui batimentos cardíacos irregulares)deficiência de células sanguíneas causando infecçõesnáuseas e/ou vómitos (sentir-se e/ou estar doente)mucosite (inflamação das membranas do tubo digestivo, que começa com sensações de ardor na boca e faringe)anorexia (perturbação alimentar)diarreia, que pode resultar em desidrataçãoinflamação da bexiga por vezes com micção dolorosa, necessidade de urinar mais vezes ou durante a noite ou sangue na urina (após administração na bexiga) alopecia (queda de cabelo e pêlos).sépsis (infecção grave de todo o corpo)septicemia (infecção bacteriana do sangue)

Pouco frequentes:desidrataçãoflebitereacção de hipersensibilidade local no campo de radiaçãohemorragia no estômago ou nos intestinosdor abdominalulceração e necrose do tubo digestivo inflamação da laringe e faringe

Raros:leucemia secundária (cancro do sangue que resulta do tratamento em associação com um tipo especial de outros medicamentos anticancerígenos)síndrome de lise tumoral (complicações resultantes da quimioterapia)reacções alérgicas graves incluindo erupção cutânea grave, comichão, febre, arrepios e dificuldade em respirardiminuição anormal dos glóbulos brancos quando administrada com outros medicamentos anticancerígenosconjuntivite (causa geralmente olhos vermelhos lacrimejantes)urticáriaerupção cutâneareacções eritematosas (sintomas do tipo da erupção cutânea) ao longo da veia utilizada para a injecçãoa pele e as unhas podem apresentar-se mais escuras do que é habitual.a separação do leito das unhas também pode ocorrer após o tratamento com doxorrubicina.arrepiosfebretonturas

Desconhecido:diminuição grave das células sanguíneas que pode causar hemorragia espontânea ou

anemiaafrontamentosinsuficiência cardíaca grave (perda da função cardíaca) inflamação das veiasformação de coágulos num vaso sanguíneobatimentos cardíacos irregularesbroncospasmo (tosse ou dificuldade em respirar)inflamação dos pulmões após radiaçãoaumento das enzimas hepáticasmorte local de células dos tecidos perda da função renal que pode causar falência renalnível elevado de ácido úrico no sangueausência de menstruaçãoinfertilidade nos homens, baixo volume de esperma ou ausência de esperma

Pode ocorrer ardor, vermelhidão e inchaço no local de administração. Se isto ocorrer durante uma perfusão, deve informar o médico ou enfermeiro, porque a injecção deve ser imediatamente interrompida e reiniciada noutro local.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR DOXORUBICINA MEDAC

Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Doxorubicina medac após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior , após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Conservar no frigorífico (2°C ? 8°C). Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
O medicamento deve ser utilizado imediatamente após abertura do frasco para injectáveis.
Apenas para administração única. A solução não utilizada deve ser eliminada imediatamente após a primeira utilização.

Não utilize Doxorubicina medac se verificar que a solução não é transparente e vermelha e contém partículas.

Os resíduos do medicamento e do material que foi utilizado para a diluição e administração deve ser destruído de acordo com os procedimentos hospitalares normalizados aplicáveis a agentes citotóxicos com a devida atenção à legislação corrente relacionada com a eliminação de resíduos perigosos.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Doxorubicina medac
1 ml contém 2 mg de cloridrato de doxorrubicina.

Cada frasco para injectáveis de 5 ml contém um teor total de cloridrato de doxorrubicina de 10 mg.
Cada frasco para injectáveis de 10 ml contém um teor total de cloridrato de doxorrubicina de 20 mg.
Cada frasco para injectáveis de 25 ml contém um teor total de cloridrato de doxorrubicina de 50 mg.
Cada frasco para injectáveis de 75 ml contém um teor total de cloridrato de doxorrubicina de 150 mg.
Cada frasco para injectáveis de 100 ml contém um teor total de cloridrato de doxorrubicina de 200 mg.

Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para preparações injectáveis.

Qual o aspecto de Doxorubicina medac e conteúdo da embalagem

Doxorubicina medac é uma solução límpida, vermelha, praticamente isenta de partículas.

Dimensões das embalagens:
A solução é apresentada em embalagens de 1 ou 5 frascos para injectáveis contendo
5/10/25/75 ou 100 ml de solução, o que corresponde a 10/20/50/150 ou 200 mg da substância activa, cloridrato de doxorrubicina, por frasco para injectáveis

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg
Alemanha

Fabricante:

Theaterstr. 6
22880 Wedel
Alemanha

Este folheto foi aprovado pela última vez em

A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:

Indicações terapêuticas

A doxorrubicina é um medicamento citotóxico que é indicado nas seguintes neoplasias:
Cancro do pulmão de pequenas células (CPPC)
Cancro da mama
Carcinoma recorrente do ovário
Tratamento sistémico do carcinoma da bexiga localmente avançado ou metastizado
Profilaxia intravesical de recorrências do carcinoma superficial da bexiga após ressecçãotransuretral
Terapêutica adjuvante e neoadjuvante do osteossarcoma
Sarcoma avançado dos tecidos moles em adultos
Sarcoma de Ewing
Doença de Hodgkin
Linfoma não Hodgkin
Leucemia linfática aguda
Leucemia mieloblástica aguda
Mieloma múltiplo avançado
Carcinoma endometrial avançado ou recorrente
Tumor de Wilms
Carcioma papilar/folicular da tiróide avançado
Carcinoma anaplásico da tiróide
Neuroblastoma avançado

A doxorrubicina é utilizada frequentemente em esquemas de quimioterapia de associação com outros citostáticos.

Posologia e modo de administração

O tratamento com doxorrubicina deve ser iniciado por um médico com vasta experiência no tratamento com citostáticos ou após este ter sido consultado.

Devido ao risco de uma cardiomiopatia letal, os riscos e os benefícios para cada doente em particular devem ser ponderados antes de cada administração.

Via intravenosa

Administração intravenosa:
A posologia da doxorrubicina depende do esquema posológico, do estado geral e do tratamento prévio do doente.

A fim de evitar uma cardiomiopatia, recomenda-se que a dose cumulativa total da

doxorrubicina (incluindo medicamentos relacionados como a daunorrubicina), administrada durante toda a vida do doente, não deve exceder 450-550 mg/m2 da área de superfície corporal. Se doentes com doença cardíaca concomitante forem submetidos a irradiação do mediastino e/ou do coração, a tratamento prévio com agentes alquilantes ou a tratamento concomitante com medicamentos potencialmente cardiotóxicos, e em doentes de alto risco (com hipertensão arterial com uma duração superior a 5 anos, com lesão cardíaca coronária, valvular ou miocárdica prévia ouidade superior a 70 anos), não deve ser excedida uma dose total máxima de 400 mg/m2 da área de superfície corporal e a função cardíaca destes doentes deve ser monitorizada (ver secção 4.4).
A solução é administrada através de uma perfusão intravenosa contínua de cloreto de sódio a 0,9% ou de dextrose a 5% numa veia de grande calibre utilizando uma agulha tipo borboleta, por injecção durante 2 a 3 minutos. Esta técnica minimiza o risco de trombose ou de extravasamento perivenoso, que podem causar celulite e necrose locais graves.

Normalmente, a posologia é calculada com base na área de superfície corporal. Nesta base, recomenda-se uma dose de 60 mg/m2 – 75 mg/m2 da área de superfície corporal em intervalos de três semanas quando a doxorrubicina é administrada em monoterapia. Caso se utilize em associação com outros antineoplásicos, a posologia da doxorrubicina deve ser diminuída para 30 mg/m2 a 40 mg/m2 em intervalos de três semanas.

Em doentes que não podem receber a dose total (ex., no caso de imunossupressão, idade avançada), uma posologia alternativa é de 15-20 mg/m2 da área de superfície corporal por semana.

Doentes submetidos a radioterapia prévia
Os doentes submetidos a radioterapia prévia na região mediastínica/pericárdica não devem receber doxorrubicina numa dose que exceda a dose cumulativa total de
400 mg/m2.

Doentes idosos
A posologia pode ter de ser diminuída nos idosos.

Crianças
Posologia em crianças
A posologia em crianças deve ser diminuída porque têm um risco acrescido de toxicidade cardíaca, especialmente de toxicidade tardia. Deve prever-se mielotoxicidade, sendo atingidos os valores mínimos 10 a 14 dias após o início do tratamento. A dose cumulativa máxima em crianças é de 400 mg/m2.

Disfunção hepática
Se a função hepática estiver alterada, a posologia deve ser diminuída de acordo com a tabela seguinte:

Níveis de bilirrubina sérica Retenção de BSP
Dose recomendada

20-50 micromol/l
9% – 15%
50% da dose normal

Mais de 50 micromol/l
Superior a 15%
25% da dose normal

Disfunção renal
Em casos de insuficiência renal com uma taxa de filtração glomerular (TFG) inferior a
10 ml/min, deve administrar-se 75% da dose calculada.

Doentes obesos
Em doentes obesos poderá ser necessário considerar uma dose inicial reduzida ou um intervalo entre doses prolongado (ver secção 4.4 ?Advertências e precauções de utilização?).

Via intravesical

Administração intravesical:
A doxorrubicina pode ser administrada por instilação intravesical para tratamento do carcinoma superficial da bexiga e para prevenir recorrências após ressecção transuretral
(RTU). A dose recomendada para o tratamento intravesical do carcinoma superficial da bexiga é de 30-50 mg em 25-50 ml de soro fisiológico por instilação. A concentração
óptima é de cerca de 1 mg/ml. A solução deve permanecer na bexiga durante 1 a 2 horas.
Durante este período o doente deve ser rodado 90° em intervalos de 15 minutos. Para evitar uma diluição indesejável com a urina, o doente deve ser informado de que não pode beber líquidos durante um período de 12 horas antes da instilação (deste modo a produção de urina deverá diminuir para cerca de 50 ml/h). A instilação pode ser repetida com um intervalo de 1 semana a 1 mês, dependendo do tratamento ser terapêutico ouprofiláctico.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa cloridrato de doxorrubicina ou a qualquer dos excipientes.

Contra-indicações para a administração intravenosa: mielossupressão persistente ou estomatite grave que se manifestaram durante o tratamento anterior com citotóxicos e/ou radioterapia;infecção generalizada;insuficiência hepática grave;arritmia grave, insuficiência cardíaca, antecedentes de enfarte do miocárdio, doença cardíaca inflamatória agudatratamento prévio com antraciclinas com doses cumulativas máximas (ver secção 4.4,
?Advertências e precauções especiais de utilização?)predisposição para hemorragia ? aumento do tempo de coagulação

aleitamento

Contra-indicações para a administração intravesical:tumores invasivos que penetram a parede da bexiga (superior a T1)infecção das vias urináriasinflamação da bexigaproblemas com a algaliação, p. ex., estenose uretralhematúriaaleitamento
A dose não deve ser repetida caso esteja presente ou se desenvolva depressão da medula
óssea ou ulceração oral. Esta última pode ser precedida por sensações de ardor na boca premonitórias e a repetição na presença deste sintoma não é aconselhada.

Advertências e precauções especiais de utilização

Como com toda a quimioterapia, a terapêutica com Doxorubicina medac só deve ser efectuada sob a supervisão de um médico qualificado com experiência no uso de terapêutica anti-neoplásica. Só é possível um controlo apropriado da terapêutica e das complicações quando estão prontamente disponíveis meios de diagnóstico e tratamento.

Os doentes devem recuperar de toxicidades agudas resultantes de tratamento prévio com citotóxicos (como estomatite, neutropenia, trombocitopenia e infecções generalizadas) antes de iniciarem o tratamento com doxorrubicina.

Antes ou durante o tratamento com doxorrubicina, recomendam-se os seguintes exames de monitorização (a frequência com que estes exames são realizados depende do estado geral, da dose e da medicação concomitante):

radiografia de tóraxe electrocardiograma (ECG)monitorização regular da função cardíaca (determinação da FEVE por, por ex., ECG, ecografia e MUGA)inspecção diária da cavidade oral e da faringe para detecção de alterações da mucosaanálises sanguíneas: hematócrito, plaquetas, fórmula leucocitária, AST, ALT, LDH, bilirrubina, ácido úrico.

Toxicidade cardíaca
A cardiotoxicidade é um risco do tratamento com antraciclinas que se pode manifestar por
acontecimentos precoces (isto é, agudos) e tardios.

Acontecimentos precoces (isto é, agudos): A cardiotoxicidade precoce da doxorrubicina consiste principalmente em taquicardia sinusal e/ou anomalias electrocardiográficas, como por exemplo, alterações não específicas da onda ST-T. Também foram notificadas taquiarritmias, incluindo contracções ventriculares prematuras e taquicardia ventricular, bradicardia, assim como bloqueio auriculo-ventricular e bloqueio de ramo. Estes sintomas indicam geralmente toxicidade transitória aguda. Diminuição da amplitude ou

alargamento do complexo QRS para além dos limites normais podem indicar uma cardiomiopatia induzida pelo cloridrato de doxorrubicina. Geralmente, em doentes com um valor inicial normal da FEVE (=50%), uma diminuição de 10% do valor absoluto ou uma queda abaixo do limiar de 50% indicam disfunção cardíaca e, numa situação como esta, o tratamento com cloridrato de doxorrubicina deve ser cuidadosamente considerado.

Acontecimentos tardios: Em geral, a cardiotoxicidade tardia desenvolve-se posteriormente durante a terapêutica com doxorrubicina ou num período de 2 a 3 meses após o fim do tratamento, mas foram também notificados acontecimentos mais tardios, vários meses a anos após terminar o tratamento. A cardiomiopatia tardia manifesta-se por uma fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) diminuída e/ou por sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) como dispneia, edema pulmonar, edema dependente da gravidade, cardiomegalia e hepatomegalia, oligúria, ascite, derrame pleural e ritmo de galope. Também foram notificados efeitos subagudos como pericardite/miocardite. A ICC potencialmente fatal é a forma mais grave de cardiomiopatia induzida pelas antraciclinas e representa a toxicidade limitante da dose cumulativa do medicamento.

A função cardíaca deve ser avaliada antes de os doentes serem submetidos ao tratamento com doxorrubicina e deve ser monitorizada durante toda a terapêutica para minimizar o risco de uma insuficiência cardíaca grave. O risco pode ser diminuído através da monitorização regular da FEVE durante o tratamento com interrupção imediata da doxorrubicina ao primeiro sinal de disfunção. O método quantitativo apropriado para a avaliação repetida da função cardíaca (avaliação da FEVE) inclui a ventriculografia isotópica (multi-gated radionuclide angiography – MUGA) ou a ecocardiografia (ECO). Recomenda-se que seja efectuada a avaliação cardíaca inicial por
ECG e MUGA ou ECO, especialmente em doentes com factores de risco de cardiotoxicidade acrescida. As determinações da FEVE por MUGA ou ECO devem ser repetidas especialmente com doses cumulativas, mais elevadas, de antraciclinas. A técnica utilizada para a avaliação deve ser consistente durante todo o seguimento.

A probabilidade de desenvolvimento de uma ICC, calculada entre 1% a 2% numa dose cumulativa de 300 mg/m2, aumenta lentamente até à dose cumulativa total de 450- 550 mg/m2. A partir deste ponto, o risco de desenvolvimento de ICC aumenta abruptamente e recomenda-se que a dose cumulativa total de 550 mg/m2 não seja excedida. Se o doente tiver outros factores potenciais de risco de cardiotoxicidade
(antecedentes de doença cardiovascular, terapêutica prévia com outras antraciclinas ou antracenedionas, radioterapia prévia ou concomitante na região mediastínica/pericárdica e utilização concomitante de medicamentos com capacidade de suprimir a contractilidade cardíaca incluindo a ciclofosfamida e o 5-fluorouracilo), a cardiotoxicidade com a doxorrubicina pode ocorrer em doses cumulativas mais baixas e a função cardíaca deve ser cuidadosamente monitorizada.
É provável que a toxicidade da doxorrubicina e de outras antraciclinas e antracenedionas seja aditiva.
O pré-tratamento com digoxina (250 µg por dia, iniciado 7 dias antes da doxorrubicina)

demonstrou ter um efeito protector contra a cardiotoxicidade.

Mielossupressão
Existe uma incidência elevada de depressão da medula óssea, principalmente de leucócitos, que exige monitorização hematológica cuidadosa. No esquema posológico recomendado, a leucopenia é geralmente transitória, atingindo valores mínimos 10 a
14 dias após o tratamento, com a recuperação ocorrendo normalmente por volta do 21.º dia. São de prever contagens de glóbulos brancos com valores tão baixos como
1000/mm3 durante o tratamento com as doses apropriadas de doxorrubicina. Os níveis de eritrócitos e de plaquetas também devem ser monitorizados, dado que também podem estar diminuídos. As consequências clínicas da mielossupressão grave incluem febre, infecções, sépsis/septicemia, choque séptico, hemorragia, hipoxia tecidular ou morte.

A mielossupressão é mais frequente em doentes que foram submetidos a radioterapiaextensa, que têm infiltração óssea pelo tumor, disfunção hepática (quando não foi adoptada adiminuição apropriada da dose) e nos que foram submetidos a tratamento simultâneo comoutros mielossupressores. A toxicidade hematológica pode exigir diminuição da dose oususpensão ou adiamento da terapêutica com doxorrubicina. A mielossupressão gravepersistente pode resultar em sobreinfecção ou hemorragia. É necessária uma monitorizaçãohematológica cuidadosa devido aos efeitos mielosupressores.

A ocorrência de leucemia mielóide aguda secundária com ou sem fase pré-leucémica foinotificada raramente em doentes tratados simultaneamente com doxorrubicina em associaçãocom antineoplásicos que lesam o ADN. Estes casos podem ter um período de latência curto
(1 – 3 anos).

Radioterapia
É imperativo que se tomem precauções especiais no caso de doentes submetidos previamentea radioterapia, que estão a ser submetidos simultaneamente a radioterapia ou que estãoplaneados para radioterapia. Estes doentes estão em risco especial de reacções locais nocampo submetido a radiação (fenómeno de reactivação ou ?recall?) caso seja utilizada adoxorrubicina. Neste contexto, foi notificada hepatotoxicidade (lesão hepática) grave, porvezes fatal. A radiação prévia do mediastino aumenta a cardiotoxicidade da doxorrubicina. Adose cumulativa de 400 mg/mg2 não deve ser excedida, especialmente neste caso.

Imunossupressão
A doxorrubicina é um imunossupressor potente, embora temporário. Devem tomar-semedidas apropriadas para prevenir a infecção secundária.

Vacinas
Geralmente, este medicamento não é recomendado em associação com vacinas vivas atenuadas. O contacto com pessoas recentemente vacinadas contra a poliomielite deve ser evitado.

Intensificação da toxicidade

Foi notificado que a doxorrubicina pode intensificar a gravidade da toxicidade de outrasterapêuticas anticancerígenas, como a cistite hemorrágica induzida pela ciclofosfamida, amucosite induzida por radioterapia, a hepatotoxicidade da 6-mercaptopurina e a toxicidade daestreptozocina ou do metotrexato (ver secção 4.5, Interacções medicamentosas e outrasformas de interacção).

Compromisso hepático
A toxicidade causada por doses recomendadas de doxorrubicina é intensificada pelocompromisso hepático. Recomenda-se que seja efectuada a avaliação da função hepáticaantes da administração individual, utilizando os testes laboratoriais clínicos convencionaiscomo AST, ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina e BSP. Se necessário, os esquemasposológicos devem ser diminuídos de forma apropriada (ver secção 4.2, Posologia e modo deadministração).

Carcinogenese, mutagenese e alteração da fertilidade:
A doxorrubicina foi genotóxica e mutagénica em testes in vitro e in vivo.

Em mulheres, a doxorrubicina pode causar infertilidade durante o período de administraçãodo medicamento. A doxorrubicina pode causar amenorreia. Aparentemente a ovulação e amenstruação voltam após terminar a terapêutica, embora possa ocorrer menopausaprematura.

A doxorrubicina é mutagénica e pode induzir lesão cromossómica em espermatozóideshumanos. A oligospermia ou a azospermia podem ser permanentes; no entanto, em algunscasos, foi notificado o retorno a níveis normospérmicos. Este pode ocorrer vários anos após ofim da terapêutica. Os homens submetidos a tratamento com doxorrubicina devem utilizarmétodos contraceptivos eficazes. Os homens tratados com doxorrubicina são aconselhados anão conceber durante e até 6 meses após o tratamento, e a obter aconselhamento sobrecrioconservação (ou criopreservação) de esperma antes do tratamento, devido à possibilidadede infertilidade reversível causada pela terapêutica com doxorrubicina. As mulheres nãodevem engravidar durante e até 6 meses após o tratamento.

Condições no local de administração

A presença de uma estria eritematosa ao longo da veia assim como rubor facial podem ser indicativos de uma administração demasiado rápida.

Durante a administração intravenosa de doxorrubicina, uma sensação de picadas ou de ardorsignifica extravasamento. Mesmo que o retorno sanguíneo após aspiração da agulha deperfusão seja adequado, a injecção ou a perfusão deve ser imediatamente interrompida ereiniciada noutra veia. No caso de extravasamento acidental, deve ser aplicado gelo no localde injecção. Pode administrar-se uma injecção local de dexametasona ou de hidrocortisonapara minimizar a necrose tecidular local. Também se pode aplicar localmente Hidrocortisonacreme a 1%.

A doxorrubicina não deve ser administrada por via intratecal ou intramuscular ou porperfusão prolongada. A perfusão intravenosa directa não é aconselhada devido à lesãotecidular que pode ocorrer se a perfusão infiltrar os tecidos. No caso de se utilizar um catetervenoso central, aconselha-se a perfusão de doxorrubicina em cloreto de sódio a 0,9%injectável.

Outras

Também é necessário tomarem-se precauções durante radioterapia simultânea ou apósradioterapia anterior da região mediastínica/pericárdica ou após tratamento com outrassubstâncias cardiotóxicas.
A doxorrubicina pode induzir hiperuricemia em consequência do catabolismo extenso daspurinas que acompanha a lise rápida das células neoplásicas induzida pelo medicamento
(síndrome de lise tumoral) (ver secção 4.8 ?Efeitos indesejáveis?). Os níveis sanguíneos de
ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatinina devem ser determinados após otratamento inicial. A hidratação, alcalinização da urina e profilaxia com alopurinol paraprevenção de hiperuricemia podem minimizar as complicações potenciais da síndrome delise tumoral.

Administração intravesical
A administração intravesical de doxorrubicina pode causar sintomas de cistite química (isto
é, disúria, frequência urinária, nictúria, estrangúria, hematúria, necrose da parede vesical).
É necessária uma atenção especial no caso de problemas com a algália (isto é, obstruçãouretral causada por invasão do tumor intravesical).
A administração intravesical é contra-indicada no caso de tumores que penetram a parede dabexiga (superior a T1).
A via de administração intravesical não deve ser utilizada em doentes com tumores invasivosque penetram na parede vesical, com infecção das vias urinárias ou com lesões inflamatóriasda bexiga.

O doente deve ser informado de que a urina pode ter uma cor avermelhada, especialmente naprimeira amostra de urina após a administração, mas que isto não é causa de alarme.

Este medicamento contém 3,5 mg de sódio por 1 ml de solução para perfusão de cloridratode doxorrubicina. Este facto deve ser tomado em consideração no caso de doentes numa dietacom ingestão controlada de sódio.

Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

A administração simultânea de outros antineoplásicos, como por exemplo, antraciclinas
(daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina), cisplatina, ciclofosfamida, ciclosporina,citarabina, dacarbazina, dactinomicina, fluorouracilo, mitomicina C e taxanos podempotenciar o risco de insuficiência cardíaca congestiva induzida pela doxorrubicina. Verificou-
se que a farmacocinética da doxorrubicina estava significativamente alterada quando foiadministrada imediatamente após uma perfusão intravenosa curta de paclitaxel. A

administração concomitante de paclitaxel causa uma diminuição da depuração dadoxorrubicina e foram observados mais episódios de neutropenia e de estomatite.

Também foi notificada cardiotoxicidade aumentada após a administração simultânea devários fármacos com acção no músculo cardíaco, como por exemplo, bloqueadores doscanais do cálcio e verapamil (com um aumento dos níveis máximos, semi-vida terminal evolume de distribuição da doxorrubicina). A biodisponibilidade da digoxina diminui durantea terapêutica com doxorrubicina. É necessária a monitorização cuidadosa da função cardíacacom estes esquemas terapêuticos concomitantes.
A utilização de trastuzumab juntamente com antraciclinas (como a doxorrubicina) estáassociada a um risco cardiotóxico elevado. O trastuzumab e as antraciclinas não devem serutilizados por enquanto em associação, excepto em estudos clínicos bem controlados nosquais a função cardíaca é monitorizada. Nos casos em que as antraciclinas são utilizadas apósterminar a terapêutica com trastuzumab pode ocorrer um risco elevado de cardiotoxicidade.
Se possível, deverá decorrer um intervalo suficientemente prolongado (até 22 semanas) entreo fim de uma terapêutica com trastuzumab e o início da terapêutica com uma antraciclina. Éimperativa a monitorização cuidadosa da função cardíaca.

A doxorrubicina é sujeita a metabolismo através do Citocromo P450 (CYP450) e é umsubstrato do transportador Pgp (glicoproteína P). A administração concomitante de inibidoresdo CYP450 e/ou da Pgp pode produzir um aumento das concentrações plasmáticas dedoxorrubicina e, consequentemente, um aumento da toxicidade. Inversamente, aadministração concomitante de indutores do CYP450, como a rifampicina e barbitúricos,pode diminuir as concentrações plasmáticas de doxorrubicina e diminuir a sua eficácia.

A ciclosporina, um inibidor da CYP3A4 e da Pgp, aumentou a AUC da doxorrubicina e dodoxorrubicinol respectivamente em 55% e 350%. A associação pode exigir um ajuste dadose. Demonstrou-se também que a cimetidina diminui a depuração plasmática e aumenta a
AUC da doxorrubicina.

Foi notificado um aumento da frequência de cistite hemorrágica se a terapêutica com a doxorrubicina for seguida da administração de ciclofosfamida.

A absorção de antiepilépticos (ex., carbamazepina, fenitoína, valproato) diminui após utilização concomitante de doxorrubicina.

Como a doxorrubicina é rapidamente metabolizada e eliminada predominantemente pelosistema biliar, a administração concomitante de agentes anti-neoplásicos hepatotóxicosconhecidos (ex., mercaptopurina, metotrexato, estreptozocina) pode aumentar potencialmentea toxicidade da doxorrubicina em consequência da diminuição da depuração hepática domedicamento. A posologia de doxorrubicina deve ser modificada se for obrigatória aterapêutica concomitante com medicamentos hepatotóxicos.

A administração concomitante de heparina e doxorrubicina pode causar um aumento da

taxa de depuração da doxorrubicina. Além disso, podem formar-se precipitados originando aperda de eficácia dos dois medicamentos (ver secção 6.2, Incompatibilidades).

Observou-se uma hematopoiese alterada após co-administração de substâncias queinfluenciam a função da medula óssea (ex., derivados da amidopirina, anti-retrovirais,cloranfenicol, fenitoína, sulfonamidas). Foi notificado um aumento da neutropenia e datrombocitopenia após utilização simultânea de progesterona. Pode ocorrer nefrotoxicidademarcada causada pela Anfotericina B durante a terapêutica com doxorrubicina. Foram citadasconcentrações séricas elevadas de doxorrubicina após a administração concomitante dedoxorrubicina e de ritonavir.

Os efeitos tóxicos de uma terapêutica com doxorrubicina podem aumentar quandoháassociação com outros citostáticos (ex., citarabina, cisplatina, ciclofosfamida). Foi descritanecrose do cólon com hemorragia maciça e infecções graves relacionadas com terapêuticasde associação com citarabina.

A clozapina pode aumentar o risco e a gravidade da toxicidade hematológica dadoxorrubicina.

A doxorrubicina é um agente de radiosensibilização potente (?radiosensibilizador?) e ofenómeno de reactivação que induz pode ser potencialmente fatal. Qualquer radioterapiaanterior, concomitante ou subsequente pode aumentar a cardiotoxicidade ou ahepatotoxicidade da doxorrubicina.

A doxorrubicina pode causar exacerbações de cistite hemorrágica causada por terapêuticaprévia com ciclofosfamida.

A doxorrubicina pode diminuir a biodisponibilidade oral da digoxina.

A terapêutica com doxorrubicina pode produzir um aumento do ácido úrico sérico e,portanto, o ajuste da dose de agentes hipouricemiantes pode ser necessário.

Não se devem utilizar vacinas vivas durante a terapêutica com doxorrubicina devido ao riscode doença generalizada que pode ser fatal. O risco aumenta em doentes com imunodepressãocausada pela doença subjacente. Durante o tratamento com doxorrubicina, os doentes devemevitar o contacto com pessoas recentemente vacinadas contra a poliomielite.

Efeitos indesejáveis

O tratamento com doxorrubicina causa frequentemente efeitos indesejáveis e alguns destesefeitos são suficientemente graves para exigir a monitorização cuidadosa do doente. Afrequência e o tipo de efeitos indesejáveis são influenciados pela rapidez de administração epela posologia. A supressão da medula óssea é um efeito adverso agudo limitante da dose,mas geralmente é transitório. As consequências clínicas da toxicidade a nível da medula
óssea/toxicidade hematológica podem consistir em febre, infecções, sépsis/septicemia,

hemorragias, hipoxia tecidular ou morte. Náuseas e vómitos assim como alopecia sãoobservados em quase todos os doentes.

Em cada classe de sistemas de órgãos, os acontecimentos adversos foram classificados deacordo com as frequências, sendo notificadas em primeiro lugar as reacções mais frequentes.
Para a avaliação dos efeitos adversos será utilizada a seguinte especificação da frequência:

Muito frequentes (?1/10)
Frequentes (?1/100 a <1/10)
Pouco frequentes (?1/1.000 a <1/100)
Raros (?1/10.000 a <1/1.000)
Muito raros (<1/10.000)
Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Infecções e
Frequentes: Sépsis,
septicemia
infestações

Neoplasias benignas e Raros:
Leucemia mielóide aguda secundária quando
malignas
administrada em associação com antineoplásicos que lesam o ADN (ver secção 4.4); síndrome de lise tumoral;
Doenças do sangue e
Frequentes:
Depressão da medula óssea, leucopenia (ver
do sistema linfático:
secção 4.4);

Desconhecido: Trombocitopenia, anemia (ver secção 4.4);
Doenças do sistema
Raros: Reacções
anafilácticas
imunitário
Doenças endócrinas
Desconhecido: Afrontamentos

Afecções oculares
Raros:
Conjuntivite, lacrimação

Cardiopatias
Frequentes:
Cardiotoxicidade, isto é, cardiomiopatia (2%; ex.,

diminuição da FEVE, dispneia); alterações ECG
(ex., taquicardia sinusal, insuficiência cardíaca congestiva; taquiarritmia, taquicardia ventricular, bradicardia, bloqueio de ramo)

Desconhecido: Arritmia; a insuficiência cardíaca grave pode
ocorrer subitamente, sem alterações prévias no
ECG sugestivas.
Vasculopatias
Pouco
Flebosclerose
frequentes:
Desconhecido: Tromboflebite,
tromboembolia

Doenças respiratórias, Desconhecido: Broncospasmo, pneumonite por radiaçãotorácicas e domediastino
Doenças
Frequentes:
Náuseas; vómitos; anorexia; diarreia. A mucosite
gastrointestinais
desenvolve-se com mais frequência 5 a 10 dias

após o tratamento e começa, habitualmente, como uma sensação de ardor na boca e faringe. Pode envolver a vagina, recto e esófago e progredir para ulceração com risco de infecção secundária, regredindo geralmente em 10 dias. A mucosite pode ser grave em doentes que foram submetidos previamente a irradiação das mucosas.

Pouco
Hemorragia gastrointestinal, dor abdominal,
frequentes:
ulceração e necrose do cólon, estomatite; esofagite
Doenças
Desconhecido: Hepatotoxicidade, aumento transitório das
hepatobiliares

enzimas hepáticas (ver secção 4.4)

Afecções dos tecidos
Frequentes:
Alopecia
cutâneos e

subcutâneos
Pouco
Reactivação de reacção cutânea devida a

frequentes:
radioterapia prévia

Raros:
Urticária; necrose tecidular; reacções eritematosas

locais ao longo da veia que foi utilizada para a injecção, hiperpigmentação do leito das unhas; onicólise; espessamentos dérmicos
(principalmente nas crianças).
Desconhecido: Hipoxia
tecidular
Doenças renais e
Frequentes:
Cistite hemorrágica; reacções locais (cistite
urinárias
química) podem ocorrer com o tratamento

intravesical (isto é, disúria, frequência urinária, nictúria, estrangúria, hematúria, necrose da parede vesical)

Desconhecido: Lesão renal, insuficiência renal aguda;
hiperuricemia (ver secção 4.4)
Doenças dos órgãos
Desconhecido: A doxorrubicina pode causar infertilidade durante
genitais e da mama
o período de administração do medicamento.
Embora a ovulação e a menstruação pareçam voltar após terminar a terapêutica, existe informação insuficiente sobre o restabelecimento da fertilidade masculina.
Amenorreia, oligospermia, azospermia (ver secção
4.4).

Perturbações gerais e
Pouco
Desidratação
alterações no local de frequentes:

administração

Raros:
Reacções anafilácticas, arrepios, febre, tonturas

Desconhecido: Uma sensação de picadas ou de ardor no local de
administração (ver secção 4.4); mal-estar/fraqueza; cor vermelha da urina
Procedimentos
Desconhecido: O extravasamento pode causar celulite, vesicação
cirúrgicos e médicos
e necrose tecidular graves que podem exigir

intervenção cirúrgica (incluindo enxertos cutâneos)

Sobredosagem

Os sintomas de sobredosagem são provavelmente uma extensão da acção farmacológica dadoxorrubicina. Doses únicas de 250 mg e 500 mg de doxorrubicina provaram ser fatais. Estasdoses podem causar degenerescência miocárdica aguda num período de 24 horas emielossupressão grave, cujos efeitos mais importantes são observados entre 10 e 15 dias apósa administração. Pode ocorrer insuficiência cardíaca tardia até seis meses após asobredosagem. O tratamento deve ter como objectivo o suporte do doente durante esteperíodo. Deve prestar-se especial atenção à prevenção e tratamento de possíveis hemorragiase infecções graves secundárias à depressão persistente e grave da medula óssea. Podeconsiderar-se a administração de transfusões de sangue e a implementação do isolamentoprotector do doente. A hemoperfusão imediatamente após a sobredosagem tambémdemonstrou ser uma medida de recurso.

Pode ocorrer insuficiência cardíaca tardia até seis meses após a sobredosagem. Os doentes devem ser submetidos a observação cuidadosa e, se surgirem sinais de insuficiência cardíaca, tratados de acordo com as normas convencionais.

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 16.1.6. Medicamentos antineoplásicos e imunomodeladores.
Citotóxicos. Citotóxicos que se intercalam no ADN.
Código ATC: L01DB01

A doxorrubicina é um antibiótico do grupo das antraciclinas. Exerce o seu efeito antineoplásico através de mecanismos de acção citotóxicos, especificamente por intercalação no ADN, inibição da enzima topoisomerase II e formação de espécies reactivas de oxigénio (ERO). Todos estes mecanismos têm um efeito nocivo na síntese do
ADN. A intercalação da molécula de doxorrubicina induz uma inibição das polimerases do ARN e do ADN através de perturbações do reconhecimento e da especificidade de

sequência de bases. A inibição da topoisomerase II produz quebras de cadeias simples e duplas da hélice do ADN. A cisão do ADN também resulta da reacção química com espécies altamente reactivas de oxigénio como o radical hidroxilo OHh, tendo como consequência mutagenese e aberrações cromossómicas.

A especificidade da toxicidade da doxorrubicina parece estar relacionada principalmente com a actividade proliferativa do tecido normal. Por conseguinte, a medula óssea, tracto gastrointestinal e gónadas são os principais tecidos normais que são lesados.

Uma causa importante do insucesso do tratamento com a doxorrubicina e outras antraciclinas
é o desenvolvimento de resistência. Numa tentativa para vencer a resistência à doxorrubicina,considerou-se a utilização de antagonistas dos canais de cálcio como o verapamil, dado que oalvo primário é a membrana celular. O verapamil inibe o canal lento de transporte do cálcio epode intensificar a captação celular de doxorrubicina. Uma associação da doxorrubicina everapamil está relacionada com efeitos tóxicos graves em experiências em animais.

Propriedades farmacocinéticas

Após injecção intravenosa, a doxorrubicina é rapidamente eliminada do sangue e distribuídapelos tecidos incluindo os pulmões, fígado, coração, baço, gânglios linfáticos, medula óssea erins. São detectados no tecido tumoral níveis relativamente baixos mas persistentes.

A doxorrubicina é sujeita a um metabolismo rápido no fígado. O doxorrubicinol é ometabolito mais frequente, embora uma proporção considerável de doentes formedoxorrubicina-7-desoxiaglicona e doxorrubicinol-7-desoxiaglicona. Cerca de 40% a 50% deuma dose é excretada na bílis em 7 dias, da qual cerca de metade corresponde ao fármacoinalterado. Apenas cerca de 5% de uma dose é excretada na urina em 5 dias. Odoxorrubicinol, o principal metabolito (activo), é excretado na bílis e na urina. Não atravessaa barreira hemato-encefálica mas atravessa a placenta e distribui-se no leite materno. Aeliminação da doxorrubicina do sangue é trifásica com semi-vidas médias de 12 minutos,
3,3 horas e cerca de 30 horas.

O volume de distribuição Vd é de 25 l; a proporção da ligação às proteínas é de 60%?70%. Abiotransformação apresenta uma variação inter-doentes considerável. A depuração não estáaparentemente relacionada com a dose, mas é mais elevada em homens do que em mulheres.

A disfunção hepática resulta numa excreção mais lenta e, em consequência, em maiorretenção e acumulação no plasma e tecidos. É geralmente aconselhável a diminuição da doseembora não exista uma relação clara entre as provas da função hepática, a depuração dadoxorrubicina e a toxicidade clínica. Como a doxorrubicina e os seus metabolitos sãoexcretados na urina apenas numa proporção mínima, não existem indicações claras de que afarmacocinética ou a toxicidade da doxorrubicina estejam alteradas em doentes comdisfunção renal.

Embora a excreção renal seja uma via de eliminação da doxorrubicina de menor importância,a insuficiência renal grave pode afectar a eliminação total e exigir uma diminuição da dose.

Num estudo em doentes obesos (>130% do peso corporal ideal), a depuração dadoxorrubicina diminuiu e a semi-vida aumentou em comparação com um grupo de controlocom peso normal. Podem ser necessários ajustes posológicos nos obesos.

Incompatibilidades

A doxorrubicina não deve ser misturada com heparina porque pode formar-se um precipitadoe não deve ser misturada com 5-fluorouracilo porque pode ocorrer degradação. Deve evitar-
se o contacto prolongado com soluções com pH alcalino porque provoca a hidrólise domedicamento.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado comoutros medicamentos.

Soluções para perfusão preparadas
A estabilidade química e física em uso foi demonstrada em cloreto de sódio a 0,9% e emglucose a 5% durante um período até 48 horas a 2°C – 8°C e até 24 horas a 25°C quandopreparadas em recipientes de vidro protegidos da luz.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se nãofor imediatamente utilizado, os períodos de conservação em uso e as condições antes dautilização são da responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ser superiores a
24 horas entre 2°C a 8°C, a não ser que a diluição tenha sido efectuada em condiçõesassépticas controladas e validadas.

Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Apenas para administração única.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigênciaslocais.

Seguir as normas para manuseamento de medicamentos citotóxicos.

São efectuadas as seguintes recomendações de protecção devido à natureza tóxica destasubstância:

? O pessoal deve receber formação na técnica adequada de manuseamento.
? As mulheres grávidas não podem trabalhar com este medicamento.
? O pessoal que manuseie doxorrubicina deve usar vestuário de protecção: óculos de protecção, batas, luvas descartáveis e máscaras.
? Deve ser definida uma área designada para a reconstituição (de preferência sob um sistema de fluxo laminar). A superfície de trabalho deve ser protegida com papel absorvente, revestido por plástico, descartável.

? Todo o material utilizado para a administração ou limpeza, incluindo luvas, deverão ser colocados em sacos para eliminação de resíduos de alto risco para incineração a altas temperaturas (700°C).
? No caso de contacto com a pele, lave muito bem a área afectada com água e sabão ou com uma solução de bicarbonato de sódio. Contudo, não arranhe a pele utilizando uma escova para lavagem cirúrgica.
? No caso de contacto com os olhos, afaste as pálpebras e irrigue os olhos afectados com uma quantidade abundante de água durante pelo menos 15 minutos. Depois consulte um médico para que este avalie o seu estado.
? Derrames ou fugas devem ser tratados com uma solução diluída de hipoclorito de sódio
(1% de cloro disponível), de preferência ensopando bem durante a noite e depois lavando com água.
? Todos os materiais de limpeza devem ser eliminados como se indicou acima.
? Lave sempre as mãos após remover as luvas.